Semaglutida preserva melhor a massa magra do que a tirzepatida, diz estudo

Estudo aponta que o medicamento da Eli Lilly, mais eficaz na redução de peso, afeta mais tecidos musculares e conjuntivos que a semaglutida

Nancy Lapid, da Reuters
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O medicamento GLP-1 tirzepatida, da Eli Lilly, proporciona, em média, maior perda de peso do que a semaglutida, da Novo Nordisk, porém com maior impacto nos músculos e tecidos conjuntivos, segundo um estudo publicado esta semana antes da revisão por pares.

A tirzepatida, comercializada sob os nomes Zepbound e Mounjaro, e a semaglutida, sob as marcas Wegovy e Ozempic, tornaram-se extremamente populares para perda de peso e demonstraram outros benefícios para a saúde, como propriedades cardioprotetoras.

No entanto, existe a preocupação de que elas induzam a perda de massa muscular e outros componentes da massa magra juntamente com a gordura.

Os pesquisadores analisaram dados de aproximadamente 1.800 pacientes que usaram tirzepatida e 6.200 que usaram semaglutida.

A tirzepatida foi consistentemente associada a uma maior perda de massa magra do que a semaglutida. Os pacientes que usaram tirzepatida perderam, em média, 1,1% mais massa magra após três meses e 2% após 12 meses de uso contínuo, segundo análise da empresa de análise de dados nference, sediada em Massachusetts.

"Isso sugere que os pacientes não devem pensar de forma simplista: 'Quero perder X quantidade de peso e vou escolher a opção que proporciona maior perda de peso '", disse o líder do estudo, Venky Soundararajan, da nference, sobre os dados do estudo publicados online .

Os pacientes foram acompanhados antes e durante o tratamento, seja por meio de exames de baixa radiação ou com balanças "inteligentes" que estimam a porcentagem de gordura corporal, massa muscular, massa óssea e outros componentes.

O estudo não consegue explicar por que a perda de massa magra foi maior com a tirzepatida, que imita os hormônios GLP-1 e GIP, em comparação com a semaglutida, que imita apenas o GLP-1. A imitação dos hormônios retarda a digestão e causa sensação de saciedade nos pacientes.

Um porta-voz da Novo não comentou sobre o estudo atual, mas afirmou que as alterações na massa muscular não diferiram significativamente entre os grupos que receberam semaglutida e placebo nos ensaios clínicos, e que a função física foi preservada.

Um porta-voz da Lilly afirmou que a perda de gordura alcançada com uma dieta saudável é acompanhada, da mesma forma, pela perda de massa corporal magra .

Em seu ensaio clínico de fase final, "a proporção de perda de massa gorda em relação à perda de massa magra em pacientes tratados com tirzepatida foi geralmente consistente com a relatada em tratamentos para obesidade baseados em mudanças no estilo de vida", disse o porta-voz.

Detalhes do estudo

Aproximadamente 10% dos usuários de tirzepatida que perderam mais de 20% do seu peso corporal total também perderam mais de 5% da sua massa magra. Isso ocorreu em menos de 7% dos usuários de semaglutida que perderam a mesma porcentagem de peso corporal.

A diminuição da tolerância ao exercício durante o tratamento foi associada a uma maior perda de massa magra em ambos os grupos, mas em maior grau nos pacientes tratados com tirzepatida.

Doses mais elevadas, tratamentos mais longos e a presença de dor musculoesquelética antes do início do tratamento também foram associados a uma maior redução da massa corporal magra com ambos os medicamentos, descobriram os pesquisadores.

“É um ciclo vicioso”, disse Soundararajan. “Se você começa com um medicamento que aumenta a probabilidade de perda de massa muscular magra ... e você tem um histórico de doenças musculoesqueléticas, isso aumenta o risco de menor tolerância ao exercício. E se você não se exercita enquanto toma esses medicamentos, está essencialmente causando a perda de massa muscular magra.”

O financiamento da conferência provém de sistemas de saúde, investidores institucionais e empresas de capital de risco.

Posicionamento recebido pela CNN Brasil

Em nota enviada à CNN Brasil, a Lilly afirma que acompanha continuamente a evolução das evidências científicas sobre terapias para o tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2, e que a interpretação de análises baseadas em dados de mundo real requer cautela.

"A composição corporal durante a perda de peso é um desfecho complexo e multifatorial, influenciado por variáveis como balanço energético, ingestão proteica, prática de exercício físico, especialmente resistido, além de características individuais e clínicas dos pacientes. De forma geral, reduções mais expressivas de peso podem estar associadas a perdas proporcionais de massa magra, particularmente na ausência dessas intervenções de suporte", afirma a empresa.

Além disso, a Lilly faz apontamentos sobre a condução do estudo.

"Cabe destacar que a análise em questão ainda não foi publicada em periódico científico nem submetida à avaliação por pares — etapa fundamental para validação de achados científicos – e por isso, segundo os próprios autores, não deve ser utilizado para orientar a prática clínica", afirma.

Além disso, segundo a empresa, embora a base de dados utilizada envolva cerca de 670 mil registros, o número de pacientes efetivamente avaliados para o desfecho de composição corporal foi significativamente menor, correspondendo a cerca de apenas 1,2% da alegada amostra, fato que deve ser considerado na interpretação dos resultados.

"Vale ainda destacar que, mesmo dentro dos limites metodológicos do estudo, os dados funcionais — como tolerância ao exercício, ocorrência de quedas, fraturas e necessidade de assistência por limitação de mobilidade — não apontaram desvantagem para a tirzepatida. Esse dado sugere que diferenças na composição corporal observadas por métodos distintos em não comparáveis entre si podem não refletir impacto clínico real na funcionalidade dos pacientes", completa a nota.